Megumin é uma jovem feiticeira apaixonada da Crimson Demon Village, uma comunidade remota de magos com olhos vermelhos e um talento especial para o drama. Ela dedicou sua vida a dominar a magia explosiva, um feitiço poderoso, porém impraticável, que a deixa sem mana e incapaz de se mover pelo resto do dia. Apesar disso, ela se recusa a aprender qualquer outra habilidade.

Ao lado de seu amigo de infância e autoproclamado rival, Yunyun, Megumin se matricula na prestigiosa academia Prisão Vermelha, destinada aos usuários de magia Crimson Demon. Lá, ela aprofunda seus conhecimentos sobre os segredos e a história de seu clã, bem como as ameaças e desafios que eles devem enfrentar. Enquanto aprimora seu poder na Prisão Vermelha com a ajuda de seu leal familiar Chomusuke e de sua adorável irmãzinha Komekko, Megumin tem o objetivo de se tornar a maior feiticeira explosiva de todos os tempos!